消息

岛津制作所、卫材株式会社、大分大学和臼杵市医师会在 2022 年 11 月于大分县臼杵市进行的一项队列研究中，证明了血液生物标志物在预测大脑中淀粉样蛋白 β (Aβ)（注 1）的积累方面的实用性，淀粉样蛋白 β 是阿尔茨海默病（注 2）的一个著名病因。报告该研究细节的研究论文于 2024 年 10 月 10 日发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：转化研究与临床干预》杂志上。

本次联合研究旨在开发日本首个基于血液生物标志物的阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍 (MCI) 和轻度痴呆症的诊断工作流程。该研究包括第 1 阶段和第 2 阶段研究，第 1 阶段研究使用 2015 年至 2019 年在臼杵市进行的前瞻性队列研究收集的地区队列血浆冷冻样本，评估血液生物标志物在预测脑内 Aβ 蓄积方面的效用。第 2 阶段研究是一项前瞻性研究，使用通过从初级保健医生到痴呆症相关协会认证的专家等各级医疗保健机构采用的诊断工作流程从 100 名新招募的受试者身上收集的血浆样本，评估不同结果对参与者的心理影响以及谁来披露这些结果。

该研究论文主要汇总了第一阶段研究的结果。通过曲线下面积 (AUC) 值评估了血液生物标志物预测淀粉样蛋白 PET 扫描结果 (注 3) 的能力。岛津进行的血液生物标志物测量结果为 AUC 值为 0.94，并以高准确度识别了区域队列中的 PET 阳性患者。联合研究还揭示了使用基线血液生物标志物结果预测临床症状进展的可能性，即通过分析为期七年的观察期内的参与者数据，预测从阿尔茨海默病导致的 MCI 到阿尔茨海默氏痴呆症的进展。血液生物标志物检测比淀粉样蛋白 PET 和脑脊液检测 (注 4) 的侵入性更小，如果用作这两种诊断方法的替代方法，可以减轻患者压力并帮助预测未来痴呆症的发病率。第二阶段的数据收集阶段已经完成，并计划进行数据分析并起草联合研究两个阶段结果的总体报告。

参与本次联合研究的四方致力于通过从初级保健医生到痴呆症相关协会专家等各级医疗保健机构采用的诊断工作流程，构建一个改善阿尔茨海默病早期诊断的生态系统，并通过这项研究开发社会基础设施，确保患者及其家人过上幸福充实的生活。

• 注 1：淀粉样蛋白 β 是一种被认为会导致阿尔茨海默病的蛋白质，它在阿尔茨海默病发作前约 20 年开始在大脑中积聚并形成老年斑。
• 注2：阿尔茨海默病是导致痴呆症的最常见原因，其主要病理特征是老年斑、神经原纤维缠结和神经元细胞死亡。
• 注 3：淀粉样蛋白 PET 是一种脑成像测试，可以可视化大脑中淀粉样蛋白 β 的积累。
• 注4：脑脊液检测是收集脑脊液，并检测其中的淀粉样蛋白-β42、淀粉样蛋白-β40、磷酸化tau蛋白和总tau蛋白，这些都是阿尔茨海默病的生物标志物。

大分大学医学院神经内科副教授木村纪之的评论

随着抗淀粉样β抗体的出现，阿尔茨海默病的治疗正接近一个新的转折点，这将要求在 MCI 或早期痴呆阶段诊断阿尔茨海默病。基于生物标志物的检测大脑中淀粉样蛋白积累的测试包括淀粉样蛋白 PET 扫描和脑脊液检测，但 PET 扫描费用昂贵，脑脊液检测具有高度侵入性。血液生物标志物检测成本低且侵入性较小，采用血液生物标志物检测有望减轻患者的经济和身体负担。

研究论文信息

期刊名称：阿尔茨海默病与痴呆症：转化研究与临床干预
论文标题：血浆淀粉样蛋白β生物标志物可预测轻度认知障碍的淀粉样蛋白阳性和纵向临床进展。
作者：安宅拓也、木村纪之、金子直树、增田照明、竹内洋介、薮内健一、水上武、竹内司、伊藤天明、田西秀明、宫川武彦、花井俊也、岩本真一、松原悦郎
DOI: 10.1002/trc2.70008

相关信息
2022 年 11 月 22 日 | 新闻与通知
开发日本首个基于血液生物标志物的痴呆症诊断工作流程
岛津、卫材、大分大学和臼杵市医师会开展联合研究